Limited impact of IL28B genotype on response rates in telaprevir-treated patients with prior treatment failure

Βιβλιογραφικά δεδομένα

Πρόσφατα αποδείχθηκε ότι ο νουκλεοτιδικος πολυμορφισμός γονιδιώματος της ιντερλευκίνης 28Β (IL28B) του ξενιστή παρουσιάζει ισχυρή συσχέτιση με κάθαρση της HCV  λοίμωξης σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς με γονότυπο 1. Η παρούσα μελέτη διερευνά την προγνωστική αξία του πολυμορφισμού IL28B σε ασθενείς με HCV γονοτύπου 1, μη ανταποκριθέντες σε προηγούμενη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη αλφα2a (PegIFNa2a) και ριμπαβιρίνη (Rbv).

Σχεδιασμός: αναδρομική υποανάλυση δεδομένων της μελέτης REALIZE

Μεθοδολογία: ασθενείς με προηγούμενη αποτυχία της διπλής αντιικής θεραπείας τυχαιοποιήθηκαν σε 2 ομάδες: 1) Telaprevir (750 mg κάθε 8 ώρες) ή εικονικό φάρμακο για 12 εβδομάδες + PegIFNa2a 180 μg/εβδομάδα + Rbv 1000-1200 mg/ημέρα 2) PegIFNa2a+Ribavirin για 4 εβδομάδες αρχικά και εν συνεχεία προσθήκη Telaprevir ή εικονικό φάρμακο για 12 εβδομάδες. Συνολική διάρκεια θεραπείας με PegIFNa2a/Rbv σε δύο ομάδες – 48 εβδομάδες. Στην παρούσα εργασία δεδομένα των δύο ομάδων αναλύονται μαζί.

Αποτελέσματα: Περιλήφθηκαν 527 ασθενείς. Η κατανομή των απλοτύπων IL28B (SNP rs12979860) CC, CT και TT ήταν παρόμοια μεταξύ ομάδων Telaprevir και εικονικού φαρμάκου: 18% και 16% με CC, 63% και 55% με CT και 19% και 29% με TT, αντίστοιχα. Ποσοστά της παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης (SVR) ήταν σημαντικά υψηλότερα σε ομάδες τριπλής θεραπείας (Telaprevir+PegIFNa2a+Rbv), συγκριτικά με την ομάδα διπλής θεραπείας (PegIFNa2a+Rbv): 79% έναντι 29% για CC, 60% έναντι 16% για CT και 61% έναντι 13% για TT απλοτύπους, αντίστοιχα. Συγκρίνοντας ποσοστά SVR μεταξύ ασθενών που έλαβαν την τριπλή αγωγή, δεν διαπιστώθηκε διαφορά μεταξύ τριών απλοτύπων IL28B, ανεξαρτήτως ιολογικής συμπεριφοράς κατά την προηγούμενη αγωγή (μηδενική ανταπόκριση, μερική ανταπόκριση ή υποτροπή) και αρχικών χαρακτηριστικών των ασθενών, περιλαμβάνοντας επίπεδα HCV RNA (p>0.16 για διπλές συγκρίσεις μεταξύ CC, TT και CT).

Η μελέτη καταλήγει σε συμπέρασμα ότι ο πολυμορφυσμός IL28B δεν επηρεάζει το θεραπευτικό αποτέλεσμα σε ασθενείς, μη ανταποκριθέντες σε διπλή συνδυασμένη αγωγή, οι οποίοι πρόκειται να λάβουν τριπλό σχήμα αντιικής θεραπείας με Telaprevir.

 

J Hepatol. 2013;58(5):883-9.

http://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(13)00010-X/abstract