Randomized trial of daclatasvir and asunaprevir with or without PegIFN/RBV for hepatitis C virus genotype 1 null responders.

Βιβλιογραφικά δεδομένα

Randomized trial of daclatasvir and asunaprevir with or without PegIFN/RBV for hepatitis C virus genotype 1 null responders.

A. Lok, D. Gardiner, C. Hézode, et al.

 

Οι ασθενείς με χρόνια  HCV λοίμωξη γονοτύπου 1 και μηδενική ανταπόκριση (ελάττωση HCV RNA < 2 log ύστερα από12 εβδομάδες αγωγής) σε συνδυασμένη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα (PegIFNα) και ριμπαβιρίνη (RBV) έχουν περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Το Daclatasvir (DCV) είναι αναστολέας NS5A με αντιιική δράση έναντι HCV γονοτύπων 1-3, χορηγούμενος από το στόμα μία φορά την ημέρα ενώ το Asunaprevir (ASV) είναι αναστολέας NS3 προτεάσης του HCV, δραστικός έναντι των γονοτύπων 1,4,5 και 6.

Στη παρούσα τυχαιοποιημένη ανοιχτή μελέτη φάσης 2 διερευνάται η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της συνδυασμένης αγωγής με daclatasvir και asunaprevir με ή χωρίς PegIFNα και Rbv για 24 εβδομάδες σε ασθενείς με χρόνια HCV λοίμωξη γονοτύπου 1 και μηδενική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία (99% IL28B CT ή ΤΤ).

Εκατό ένα ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε 5 σκέλη:

A1: DCV 60 mg x 1 + ASV 200 mg x 2 (n=18, G1b)

A2: DCV 60 mg x 1 + ASV 200 mg x 1 (n=20, G1b)

B1: DCV 60 mg x 1 + ASV 200 mg x 2 + PegIFNα και Rbv (n=20)

B2: DCV 60 mg x 1 + ASV 200 mg x 1 + PegIFNα και Rbv (n=21)

B3: DCV 60 mg x 1 + ASV 200 mg x 2 + Rbv (n=22)

Αποτελέσματα της μελέτης:

Σκέλος μελέτης SVR24
A1: DCV 60 mg x 1 + ASV 200 mg x 2 (n=18, G1b)

A2: DCV 60 mg x 1 + ASV 200 mg x 1 (n=20, G1b)

B1: DCV 60 mg x 1 + ASV 200 mg x 2 + PegIFNα και Rbv (n=20)

B2: DCV 60 mg x 1 + ASV 200 mg x 1 + PegIFNα και Rbv (n=21)

B3: DCV 60 mg x 1 + ASV 200 mg x 2 + Rbv (n=22)

83%

60%

90% (G1a: 15/17, G1b:3/3)

95% (G1a: 18/19, G1b:2/2)

23% (SVR4)

(G1a: 1/18, G1b:4/4)

Οι ασθενείς οι οποίοι έλαβαν αγωγή συνδυασμού DCV+ASV στη πλειοψηφία τους (83%) είχαν  HCV RNA είτε μη ανιχνεύσιμο, είτε κάτω από το όριο της ανίχνευσης 24 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της αγωγής. Οι ασθενείς με HCV λοίμωξη γονοτύπου 1a της ομάδας Β3 παρουσίασαν υψηλό ποσοστό ιολογικής διαφυγής (46%).

Η φαρμακοκινητική ανάλυση έδειξε ότι η ημερήσια χορήγηση ASV υπολείπεται της χορήγησης δις ημερησίως, αυξάνοντας την πιθανότητα της ιολογικής διαφυγής.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες στην πλειοψηφία των ασθενών. Συχνότερα παρατηρήθηκαν κεφαλαγία, διάρροια, κόπωση και αίσθημα κακουχίας. Σοβαρές αιματολογικές διαταραχές παρουσίασαν μόνο οι ασθενείς που έλαβαν PegIFNα και Rbv. Σημαντική αύξηση AST παρατηρήθηκε σε 4 ασθενείς. Η υψηλότερη τιμή ALT (590 U/L) παρουσιάσθηκε σε ασθενή που ελάμβανε asunaprevir δις ημερησίως. Οι αυξήσεις των αμινοτρανσφερασών ήταν ασυμπτωματικές, δεν συνοδεύτηκαν από αύξηση χολερυθρίνης και δεν οδήγησαν στη διακοπή της θεραπείας ενώ βελτιώθηκαν κατά τη διάρκεια της αγωγής.

Συμπεράσματα της μελέτης:

Συνδυασμένη αγωγή DCV+ASV χωρίς πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη επιτυγχάνει υψηλά ποσοστά SVR σε μη  κιρρωτικούς ασθενείς με γονότυπο 1b και ιστορικό μηδενικής ανταπόκρισης σε προηγούμενη αγωγή, ενώ οι ασθενείς με γονότυπο 1a και μηδενική ανταπόκριση σε προηγούμενη θεραπεία χρήζουν τετραπλής αγωγής με DCV+ASV+PegIFNa+Rbv.

 

 

http://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(13)00744-7/abstract 

J Hepatol 2014; 60 (3): 490-99

 

Επιμέλεια κειμένου – Έλενα Βεζαλή